今年剛步入三十歲的小蔡女士，既往有甲亢病史2年，平常規(guī)律于內(nèi)分泌科就診，1年余前開始口服甲巰咪唑，4月余前復(fù)查甲狀腺功能指標(biāo)正常后遵醫(yī)囑停藥，兩個月前突然出現(xiàn)左手第二近端指間關(guān)節(jié)疼痛，這讓她非常擔(dān)心，懷疑自己是不是得了風(fēng)濕病，急忙來到我院風(fēng)濕病科就診，俞烜華副主任醫(yī)師了解到小蔡的癥狀后，詳細(xì)詢問了其是否有脫發(fā)、口腔潰瘍、皮疹等癥狀，小蔡均否認(rèn)，同時完善了類風(fēng)濕因子（RF）、抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體、抗核抗體（ANA）、抗雙鏈DNA（ds-DNA）抗體、ENA抗體譜、血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、體液免疫等檢驗項目。

       小蔡拿到檢驗報告后發(fā)現(xiàn)：ANA結(jié)果顯示（1：100）：核顆粒型弱陽性；ENA抗體譜提示：抗組蛋白抗體弱陽性，抗ds-DNA抗體酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA檢測）陽性（2.409 S/CO）。

圖1 ELISA檢測方法：抗ds-DNA抗體

圖2 ANA、ENA抗體譜、抗ds-DNA抗體（間接免疫熒光方法檢測）

       小蔡立馬上網(wǎng)查詢發(fā)現(xiàn)抗ds-DNA抗體陽性可能是得了系統(tǒng)性紅斑狼瘡，憂心忡忡的她再次就診風(fēng)濕病科，俞烜華副主任醫(yī)師結(jié)合她目前的臨床癥狀及檢驗報告綜合判斷目前系統(tǒng)性紅斑狼瘡不能診斷，交代小蔡不必過度緊張，定期復(fù)查抗核抗體、ENA抗體譜、抗ds-DNA抗體等免疫學(xué)指標(biāo)，風(fēng)濕病科門診隨診。4個月后小蔡按時復(fù)查免疫學(xué)指標(biāo)提示：ANA轉(zhuǎn)陰性，抗ds-DNA抗體（ELISA檢測）陽性（1.63S/CO），但數(shù)值較前下降，同時這次抗組蛋白抗體由弱陽性變成了陽性。

圖3 ELISA檢測：抗ds-DNA抗體

圖4  ANA、ENA抗體譜、抗ds-DNA抗體（間接免疫熒光方法檢測）

       這讓小蔡感到不解，既然自己不是系統(tǒng)性紅斑狼瘡，那為什么抗ds-DNA抗體檢測結(jié)果兩次都是陽性呢？

       俞烜華副主任醫(yī)師詳細(xì)地向她解釋了系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）以及抗ds-DNA抗體指標(biāo)的臨床意義。

       SLE是以自身免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的結(jié)締組織病原型，好發(fā)于育齡期女性，主要臨床特征包括：血清中出現(xiàn)以抗核抗體（ANA）為代表的多種自身抗體及多器官、系統(tǒng)受累。

圖 5（圖片來源于百度）

       我們今天將從抗ds-DNA抗體常用的檢測方法、抗ds-DNA抗體陽性可能原因、SLE分類標(biāo)準(zhǔn)以及臨床建議展開詳細(xì)闡述。

一、抗ds-DNA抗體常用的檢測方法：

       抗ds-DNA抗體是一種能夠特異性結(jié)合雙鏈DNA的自身抗體，通過免疫復(fù)合物介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)參與疾病進(jìn)展，對SLE患者的組織器官損傷有致病作用，見于60%~80%的SLE患者，對SLE診斷的特異度為95%，是SLE分類標(biāo)準(zhǔn)的重要實(shí)驗室指標(biāo)，其滴度與SLE疾病活動相關(guān)?？筪s-DNA抗體的檢測方法包括酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）、綠蠅短膜蟲間接免疫熒光法（CLIFT）、熒光免疫法（FEIA）、化學(xué)發(fā)光法（CIA）、放射免疫測定（FARR-RIA）等。

圖 6（來源復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院檢驗醫(yī)學(xué)科公眾號文章）

       其中綠蠅短膜蟲間接免疫熒光法（CLIFT）、酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）較為常用，也是我們醫(yī)院目前使用的抗ds-DNA抗體的兩種檢測方法。綠蠅短膜蟲間接免疫熒光法是一種將患者血清中的抗ds-DNA抗體與熒光標(biāo)記的抗免疫球蛋白抗體結(jié)合后，通過熒光顯微鏡觀察抗體在綠蠅短膜蟲為動基體的沉積情況來判斷抗ds-DNA抗體的存在與否的檢測方法。

       ELISA則是基于抗原抗體特異性結(jié)合的免疫檢測技術(shù)，通過標(biāo)記酶（如辣根過氧化物酶HRP）與抗體的結(jié)合反應(yīng)，利用底物顯色反應(yīng)來定量或定性檢測目標(biāo)抗原或抗體。ELISA檢測速度快，敏感性高，但特異性較低，為定量或半定量實(shí)驗；CLIFT特異性、敏感性較高，為定性實(shí)驗。此外，放射免疫測定（FARR-RIA）作為一種結(jié)合放射性同位素示蹤技術(shù)與抗原-抗體特異性反應(yīng)的超微量分析方法，也具有較高的特異性和敏感性，對低滴度抗ds-DNA抗體的檢出率較高，尤其在SLE活動期?？傊煌筪s-DNA抗體的檢測方法都有各自的優(yōu)缺點(diǎn)，臨床常需要聯(lián)合至少2種檢測方法來綜合判斷。

圖 7（來源復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院檢驗醫(yī)學(xué)科公眾號文章）

二、抗ds-DNA抗體陽性的其他可能原因

       盡管抗ds-DNA抗體是SLE的特異性抗體，但其陽性并不能確診SLE。綜合文獻(xiàn)報道以下幾種情況可能導(dǎo)致抗ds-DNA抗體陽性：

       其他自身免疫性疾?。?/strong>由于免疫交叉反應(yīng)或炎癥激活會誘導(dǎo)抗ds-DNA抗體產(chǎn)生，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）、干燥綜合征（SS）、系統(tǒng)性硬化癥（SSc）等會出現(xiàn)抗ds-DNA抗體陽性，甲狀腺相關(guān)疾病也會出現(xiàn)抗ds-DNA抗體陽性，例如Graves病復(fù)發(fā)期。

       感染性疾?。?/strong>某些感染性疾病可能導(dǎo)致短暫的抗ds-DNA抗體陽性，如慢性乙型肝炎（CHB）、梅毒等。

       藥物相關(guān)：服用某些藥物會出現(xiàn)狼瘡樣綜合征，稱為藥物性狼瘡（DIL），其癥狀比系統(tǒng)性紅斑狼瘡輕，一般無黏膜潰瘍、蝶形紅斑和盤狀紅斑。

       文獻(xiàn)報道相關(guān)藥物包括腫瘤壞死因子（TNF)-α抑制劑，白細(xì)胞介素-6（IL-6）受體拮抗劑，抗心律失常藥物，抗癲癇藥（卡馬西平、丙戊酸鈉等），抗甲狀腺藥物（丙基硫氧嘧啶、甲巰咪唑），抗結(jié)核藥（異煙肼）以及降壓藥（肼屈嗪）等。

       藥物性狼瘡可能通過半抗原形成、凋亡異常及免疫調(diào)節(jié)紊亂等機(jī)制產(chǎn)生抗ds-DNA抗體，往往停藥后抗ds-DNA抗體水平會有所下降。同時，抗組蛋白抗體對藥物性狼瘡具有診斷意義，陽性率高于95%，常常在臨床表現(xiàn)前就能被檢測出。

       健康人群中的低水平抗體：健康人中可能短暫出現(xiàn)低滴度自身抗體，可能與免疫系統(tǒng)清除凋亡細(xì)胞殘留的DNA片段有關(guān)。

三、SLE診斷分類標(biāo)準(zhǔn)：抗ds-DNA抗體只是“拼圖”之一

       根據(jù)2019年EULAR/ACR SLE分類診斷需滿足以下條件：（1）必須滿足抗核抗體陽性（Hep2免疫熒光法≥1:80）；（2）每項臨床標(biāo)準(zhǔn)和免疫學(xué)指標(biāo)中，只將最高評分計入總分；（3）每條標(biāo)準(zhǔn)需排除感染、惡性腫瘤、藥物等原因；（4）至少符合一條臨床標(biāo)準(zhǔn)；（5）既往癥狀和現(xiàn)存臨床表現(xiàn)均可評分；（6）臨床標(biāo)準(zhǔn)和免疫學(xué)指標(biāo)評分相加≥10分可分類診斷為系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

圖 8  2019年EULAR/ACR SLE分類診斷

       因此，參照2019年EULAR/ACR SLE分類標(biāo)準(zhǔn)，小蔡的抗ds-DNA抗體（ELISA檢測）陽性，雖然可以積6分，但關(guān)節(jié)痛達(dá)不到關(guān)節(jié)炎的標(biāo)準(zhǔn)，而且無皮疹、口腔潰瘍、脫發(fā)等癥狀，其他檢驗指標(biāo)基本正常，故不滿足2019年EULAR/ACR SLE分類標(biāo)準(zhǔn)，SLE目前不能診斷。

       同時小蔡既往有甲亢病史，服用甲巰咪唑，4月余前停藥，但其關(guān)節(jié)痛癥狀在停藥2個月后出現(xiàn)，2024年11月及2025年3月兩次查抗ds-DNA抗體（ELISA檢測）陽性，抗組蛋白抗體第一次弱陽性（同時ANA弱陽性）、第二次陽性（但ANA陰性），同樣不符合SLE分類標(biāo)準(zhǔn)，故暫不考慮甲巰咪唑?qū)е碌乃幬镄岳钳彙?/strong>

       小蔡抗ds-DNA抗體ELISA方法低滴度陽性考慮與體內(nèi)存在免疫紊亂等因素相關(guān)，但目前SLE等自身免疫病診斷依據(jù)均不足。因此她目前不需要任何針對SLE的藥物治療，只需要密切關(guān)注自己的情況，同時每3-6個月復(fù)查ANA、抗ds-DNA抗體及ENA抗體譜及甲狀腺功能等指標(biāo)，風(fēng)濕科隨診。

圖 9（圖片來源于百度）

       總之，單用一種方法檢測抗ds-DNA抗體的特異性和敏感性有限，ELISA檢測法適用于初步篩查，需要間接免疫熒光法進(jìn)一步明確，建議同時使用至少2種以上的方法聯(lián)合檢測。

       抗ds-DNA抗體陽性并不能與SLE直接劃等號，抗ds-DNA抗體陽性還見于其他自身免疫性疾病及某些病原體感染、藥物相關(guān)等。

       因此，遇到抗ds-DNA抗體陽性患者，臨床醫(yī)生需要圍繞SLE分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行詳細(xì)問診患者，明確是否具有SLE典型臨床癥狀（如光過敏、蝶形紅斑等），完善ANA、ENA抗體譜、補(bǔ)體C3、C4、抗心磷脂抗體及血、尿常規(guī)、生化全套等相關(guān)檢驗檢查綜合判斷，才能準(zhǔn)確地診斷SLE，避免誤診或漏診，從而為患者提供更有效的治療方案。

專家簡介

       俞烜華，風(fēng)濕病科副主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，兼職副教授，入選福建省西學(xué)中高級研修人才項目。擔(dān)任亞太風(fēng)濕病聯(lián)盟（APLAR）青年醫(yī)師委員會成員，中華中醫(yī)藥學(xué)會疼痛學(xué)分會委員，福建省青年醫(yī)師協(xié)會理事，福建省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會風(fēng)濕病分會常委，福建省中醫(yī)藥學(xué)會風(fēng)濕病分會常委，福建省免疫學(xué)會中醫(yī)藥專業(yè)委員會常委，福建省醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會委員，福建省醫(yī)師協(xié)會風(fēng)濕免疫科分會委員，福建省免疫學(xué)會風(fēng)濕免疫專委會委員，福建省海峽醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會風(fēng)濕免疫分會委員，福建省醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與脊柱關(guān)節(jié)炎學(xué)組、慢病學(xué)組委員等。

       《中國醫(yī)藥科學(xué)》、《中國當(dāng)代醫(yī)藥》編委；《中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新》、《中外醫(yī)學(xué)研究》特約編委；《中國全科醫(yī)學(xué)》、《世界中醫(yī)藥》、《中國醫(yī)藥導(dǎo)報》、《中國現(xiàn)代醫(yī)生》審稿專家、《醫(yī)學(xué)界》專欄作者、年度優(yōu)秀作者。

       科研工作：主持多項省、廳級課題，已發(fā)表SCI、CSCD、北大核心等文章20余篇，主編出版專著2部。

       擅長：高尿酸血癥、痛風(fēng)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、干燥綜合征、白塞病、系統(tǒng)性硬化癥、皮肌炎、多發(fā)性肌炎、纖維肌痛綜合征、風(fēng)濕性多肌痛等風(fēng)濕免疫病的規(guī)范診療。

       門診時間

       風(fēng)濕病科門診：每周二全天、周三上午（1號樓2樓215診室）

       高尿酸血癥/痛風(fēng)專病門診：每周五上午（7號樓3樓305診室）

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