今年剛步入三十歲的小蔡女士，既往有甲亢病史2年，平常規(guī)律于內(nèi)分泌科就診，1年余前開(kāi)始口服甲巰咪唑，4月余前復(fù)查甲狀腺功能指標(biāo)正常后遵醫(yī)囑停藥，兩個(gè)月前突然出現(xiàn)左手第二近端指間關(guān)節(jié)疼痛，這讓她非常擔(dān)心，懷疑自己是不是得了風(fēng)濕病，急忙來(lái)到我院風(fēng)濕病科就診，俞烜華副主任醫(yī)師了解到小蔡的癥狀后，詳細(xì)詢(xún)問(wèn)了其是否有脫發(fā)、口腔潰瘍、皮疹等癥狀，小蔡均否認(rèn)，同時(shí)完善了類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）、抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體、抗核抗體（ANA）、抗雙鏈DNA（ds-DNA）抗體、ENA抗體譜、血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、體液免疫等檢驗(yàn)項(xiàng)目。

       小蔡拿到檢驗(yàn)報(bào)告后發(fā)現(xiàn)：ANA結(jié)果顯示（1：100）：核顆粒型弱陽(yáng)性；ENA抗體譜提示：抗組蛋白抗體弱陽(yáng)性，抗ds-DNA抗體酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA檢測(cè)）陽(yáng)性（2.409 S/CO）。

圖1 ELISA檢測(cè)方法：抗ds-DNA抗體

圖2 ANA、ENA抗體譜、抗ds-DNA抗體（間接免疫熒光方法檢測(cè)）

       小蔡立馬上網(wǎng)查詢(xún)發(fā)現(xiàn)抗ds-DNA抗體陽(yáng)性可能是得了系統(tǒng)性紅斑狼瘡，憂心忡忡的她再次就診風(fēng)濕病科，俞烜華副主任醫(yī)師結(jié)合她目前的臨床癥狀及檢驗(yàn)報(bào)告綜合判斷目前系統(tǒng)性紅斑狼瘡不能診斷，交代小蔡不必過(guò)度緊張，定期復(fù)查抗核抗體、ENA抗體譜、抗ds-DNA抗體等免疫學(xué)指標(biāo)，風(fēng)濕病科門(mén)診隨診。4個(gè)月后小蔡按時(shí)復(fù)查免疫學(xué)指標(biāo)提示：ANA轉(zhuǎn)陰性，抗ds-DNA抗體（ELISA檢測(cè)）陽(yáng)性（1.63S/CO），但數(shù)值較前下降，同時(shí)這次抗組蛋白抗體由弱陽(yáng)性變成了陽(yáng)性。

圖3 ELISA檢測(cè)：抗ds-DNA抗體

圖4  ANA、ENA抗體譜、抗ds-DNA抗體（間接免疫熒光方法檢測(cè)）

       這讓小蔡感到不解，既然自己不是系統(tǒng)性紅斑狼瘡，那為什么抗ds-DNA抗體檢測(cè)結(jié)果兩次都是陽(yáng)性呢？

       俞烜華副主任醫(yī)師詳細(xì)地向她解釋了系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）以及抗ds-DNA抗體指標(biāo)的臨床意義。

       SLE是以自身免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的結(jié)締組織病原型，好發(fā)于育齡期女性，主要臨床特征包括：血清中出現(xiàn)以抗核抗體（ANA）為代表的多種自身抗體及多器官、系統(tǒng)受累。

圖 5（圖片來(lái)源于百度）

       我們今天將從抗ds-DNA抗體常用的檢測(cè)方法、抗ds-DNA抗體陽(yáng)性可能原因、SLE分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)以及臨床建議展開(kāi)詳細(xì)闡述。

一、抗ds-DNA抗體常用的檢測(cè)方法：

       抗ds-DNA抗體是一種能夠特異性結(jié)合雙鏈DNA的自身抗體，通過(guò)免疫復(fù)合物介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)參與疾病進(jìn)展，對(duì)SLE患者的組織器官損傷有致病作用，見(jiàn)于60%~80%的SLE患者，對(duì)SLE診斷的特異度為95%，是SLE分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)的重要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，其滴度與SLE疾病活動(dòng)相關(guān)。抗ds-DNA抗體的檢測(cè)方法包括酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）、綠蠅短膜蟲(chóng)間接免疫熒光法（CLIFT）、熒光免疫法（FEIA）、化學(xué)發(fā)光法（CIA）、放射免疫測(cè)定（FARR-RIA）等。

圖 6（來(lái)源復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)科公眾號(hào)文章）

       其中綠蠅短膜蟲(chóng)間接免疫熒光法（CLIFT）、酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）較為常用，也是我們醫(yī)院目前使用的抗ds-DNA抗體的兩種檢測(cè)方法。綠蠅短膜蟲(chóng)間接免疫熒光法是一種將患者血清中的抗ds-DNA抗體與熒光標(biāo)記的抗免疫球蛋白抗體結(jié)合后，通過(guò)熒光顯微鏡觀察抗體在綠蠅短膜蟲(chóng)為動(dòng)基體的沉積情況來(lái)判斷抗ds-DNA抗體的存在與否的檢測(cè)方法。

       ELISA則是基于抗原抗體特異性結(jié)合的免疫檢測(cè)技術(shù)，通過(guò)標(biāo)記酶（如辣根過(guò)氧化物酶HRP）與抗體的結(jié)合反應(yīng)，利用底物顯色反應(yīng)來(lái)定量或定性檢測(cè)目標(biāo)抗原或抗體。ELISA檢測(cè)速度快，敏感性高，但特異性較低，為定量或半定量實(shí)驗(yàn)；CLIFT特異性、敏感性較高，為定性實(shí)驗(yàn)。此外，放射免疫測(cè)定（FARR-RIA）作為一種結(jié)合放射性同位素示蹤技術(shù)與抗原-抗體特異性反應(yīng)的超微量分析方法，也具有較高的特異性和敏感性，對(duì)低滴度抗ds-DNA抗體的檢出率較高，尤其在SLE活動(dòng)期?？傊?，不同抗ds-DNA抗體的檢測(cè)方法都有各自的優(yōu)缺點(diǎn)，臨床常需要聯(lián)合至少2種檢測(cè)方法來(lái)綜合判斷。

圖 7（來(lái)源復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)科公眾號(hào)文章）

二、抗ds-DNA抗體陽(yáng)性的其他可能原因

       盡管抗ds-DNA抗體是SLE的特異性抗體，但其陽(yáng)性并不能確診SLE。綜合文獻(xiàn)報(bào)道以下幾種情況可能導(dǎo)致抗ds-DNA抗體陽(yáng)性：

       其他自身免疫性疾?。?/strong>由于免疫交叉反應(yīng)或炎癥激活會(huì)誘導(dǎo)抗ds-DNA抗體產(chǎn)生，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）、干燥綜合征（SS）、系統(tǒng)性硬化癥（SSc）等會(huì)出現(xiàn)抗ds-DNA抗體陽(yáng)性，甲狀腺相關(guān)疾病也會(huì)出現(xiàn)抗ds-DNA抗體陽(yáng)性，例如Graves病復(fù)發(fā)期。