2024年5月10日是第二十一個“世界狼瘡日”。今年的主題是：“Let’s make lupus visible”——讓狼瘡被更多人看見。讓狼瘡患者從談“狼”色變到與“狼”共舞，讓更多的人聽到狼瘡患者的聲音，讓更多的人了解紅斑狼瘡的真實面貌，從而進一步消除對她們的誤解和歧視，為她們的康復(fù)和生活提供更多的支持和幫助。

一、什么是狼瘡( Lupus)

狼瘡之名一方面是為了形容患者面部的皮膚表現(xiàn)-類似被狼咬過的不規(guī)則紅斑；另一方面，則是因為該病襲來時較為兇險，如狼一般令人恐懼，患者應(yīng)高度重視，及時就醫(yī)。

紅斑狼瘡( Lupus Erythenmtosus, LE)包括：皮膚型紅斑狼瘡、系統(tǒng)性紅斑狼瘡( Systemic Lupus Erythenmtosus, SLE) 、藥物性紅斑狼瘡、新生兒紅斑狼瘡。SLE是可累及全身多系統(tǒng)的自身免疫病原型，多發(fā)于育齡期女性，我國SLE患者的平均年齡為29歲，男女比例約為1:10。

二、SLE病因及發(fā)病機制

SLE病因尚不清楚，目前主要考慮與遺傳（易感基因）、環(huán)境因素（陽光、藥物、化學試劑、病原微生物等）、雌激素等多因素相關(guān)。SLE發(fā)病機制十分復(fù)雜，尚未完全闡明。目前認為SLE是以 T、B淋巴細胞過度活化、產(chǎn)生多種自身抗體和形成免疫復(fù)合物沉積為發(fā)病特點，導(dǎo)致靶器官損害，可累及全身多系統(tǒng)的自身免疫病。

三、SLE的臨床表現(xiàn)

1、全身表現(xiàn)：疲勞、乏力、低熱，少數(shù)為高熱、食欲減退、體重減輕等。

2、皮膚黏膜：大部分SLE患者在病程中可出現(xiàn)皮疹，一般無瘙癢。最典型的皮疹是顏面部蝶形紅斑（如圖），此外，盤狀紅斑、甲周紅斑、面部和軀干部皮疹、雷諾現(xiàn)象、脫發(fā)、口腔潰瘍、光過敏也較常見。

3、關(guān)節(jié)、肌肉：SLE患者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、晨僵，癥狀與類風濕關(guān)節(jié)炎類似，但為非侵蝕性關(guān)節(jié)炎（一般無骨質(zhì)破壞），關(guān)節(jié)、軟組織病變嚴重者可出現(xiàn)Jaccoud關(guān)節(jié)?。ㄗ⒁馀c晚期類風濕關(guān)節(jié)炎鑒別）；肌痛、肌無力。

Jaccoud關(guān)節(jié)病

4、漿膜炎：約半數(shù)以上SLE患者在急性發(fā)作期出現(xiàn)漿膜炎，如胸腔積液、心包積液。

5、腎臟：幾乎所有SLE患者均有腎臟受累，臨床表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、白細胞尿、管型尿、水腫、高血壓等，嚴重者可導(dǎo)致慢性腎衰竭。

6、心臟：SLE可累及心包、心內(nèi)膜、心肌、冠狀動脈。心包炎可表現(xiàn)為心包積液。SLE所致疣狀心內(nèi)膜炎（Libman-Sacks)病理表現(xiàn)為二尖瓣后葉的心室側(cè)出現(xiàn)瓣膜贅生物，常無臨床癥狀，但可脫落引起栓塞或并發(fā)感染性心內(nèi)膜炎。10%患者出現(xiàn)心肌炎，臨床表現(xiàn)為心前區(qū)不適、心律失常、呼吸急促，冠狀動脈受累可出現(xiàn)胸悶痛等。

7、肺部：SLE可引起肺間質(zhì)病變，臨床表現(xiàn)為活動后氣促、干咳、低氧血癥，肺功能檢查彌散功能下降。少數(shù)患者可出現(xiàn)肺泡出血，臨床表現(xiàn)為咯血，病情危重，死亡率高。肺動脈高壓在SLE患者并不少見，是預(yù)后不良的影響因素之一。

8、神經(jīng)系統(tǒng)：SLE累及神經(jīng)系統(tǒng)稱為神經(jīng)精神狼瘡(NP-SLE) 。輕者表現(xiàn)為頭痛、計算力下降、認知功能障礙等，重者可出現(xiàn)精神失常、癲癇、脫髓鞘病變、腦血管意外等。

9、血液系統(tǒng)：活動期SLE可有血紅蛋白下降（Coomb‘s試驗多陽性）、白細胞和（或）血小板減少。部分患者可有無痛性輕中度淋巴結(jié)腫大，少數(shù)患者脾大等。

10、消化系統(tǒng)：可有食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉。少數(shù)病人可并發(fā)急腹癥，如腸系膜血管炎、胰腺炎、腸壞死、假性腸梗阻。此外SLE還可出現(xiàn)蛋白丟失性腸病和肝功能異常（注意篩查自身免疫性肝?。?

11、眼睛：SLE可出現(xiàn)視力下降，需注意視網(wǎng)膜血管炎，眼底表現(xiàn)為視網(wǎng)膜出血、視盤水腫；累及視神經(jīng)重者可導(dǎo)致失明。

12、抗磷脂綜合征（APS）：表現(xiàn)為動脈和（或）靜脈血栓形成，反復(fù)自發(fā)流產(chǎn)、血小板減少、多種抗磷脂抗體呈陽性。（SLE患者抗磷脂抗體陽性不一定是APS，應(yīng)結(jié)合其特異的臨床表現(xiàn)才能診斷是否合并有繼發(fā)APS）

當出現(xiàn)上訴疑似癥狀時應(yīng)盡快前往風濕病?？凭驮\。

四、實驗室檢查

1、抗核抗體（ANA）：SLE患者ANA幾乎100%陽性，敏感性高，但無特異性，可見于其他自身免疫性疾病，如類風濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征等（ANA是SLE的篩查指標，而非確診指標）。

2、抗ds-DNA抗體：是診斷SLE的特異性抗體（標記抗體），與疾病活動度相關(guān)。

3、抗可提取物抗原（ENA）抗體譜：其中抗Sm抗體為SLE標記抗體、抗RNP抗體（與雷諾現(xiàn)象和肺動脈高壓有關(guān)）、抗SSA抗體、抗SSB抗體（陽性注意繼發(fā)干燥綜合征）。

4、抗磷脂抗體：抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝物、抗β2-糖蛋白1（β2-GP1）、梅毒血清試驗假陽性（為SLE分類診斷標準之一）。

5、抗組織細胞抗體：抗紅細胞抗體（Coomb‘s試驗），陽性見于自身免疫性溶血性貧血，抗血小板相關(guān)抗體導(dǎo)致血小板減少，抗神經(jīng)元抗體多見于NP-SLE。

6、C3、C4降低，多見于SLE疾病活動期。

7、血常規(guī)可出現(xiàn)白細胞、血小板、紅細胞降低。

8、尿常規(guī)：如有狼瘡腎炎可出現(xiàn)尿蛋白、尿紅細胞、管型等。

五、治療

目前SLE仍無法根治，但只要遵醫(yī)囑、規(guī)律用藥、定期復(fù)查，長期病情控制穩(wěn)定的患者完全可以像正常人一樣生活。SLE一經(jīng)確診，務(wù)必高度重視，治療原則為早期、個體化、規(guī)范、“雙達標”治療。

目前SLE主要治療藥物如下：

1、糖皮質(zhì)激素：

激素在SLE治療中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，是誘導(dǎo)疾病緩解的基礎(chǔ)用藥。

多使用中效激素：潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍。病情穩(wěn)定后遵醫(yī)囑減藥至維持最低劑量，切不可擅自停用激素。治療過程中應(yīng)補充鈣劑及維生素D以預(yù)防骨質(zhì)疏松。

2、羥氯喹：

屬于免疫調(diào)節(jié)劑，長期服用可降低疾病活動度、減少器官損害和血栓發(fā)生等風險，是SLE背景用藥，用于除有禁忌癥的全部SLE患者（有房室傳導(dǎo)阻滯者禁用）。

建議定期1年左右至眼科檢查眼底與角膜。

3、免疫抑制劑：

包括甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素A、他克莫司、嗎替麥考酚酯等，可控制器官損害和降低病情活動度，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)等。

使用免疫抑制劑前應(yīng)完善乙肝兩對半、丙肝抗體、肝腎功能和血尿常規(guī)并定期復(fù)查。

服藥期間不可懷孕，應(yīng)至少停藥半年以上才能備孕。

4、生物制劑：

如貝利尤單抗、泰它西普、利妥昔單抗等。

貝利尤單抗、泰他西普用于疾病活動且伴腎臟、血液系統(tǒng)、皮膚黏膜、骨骼肌肉受累、抗dsDNA抗體陽性、低補體血癥、潑尼松>7.5 mg/d，或因殘留疾病活動激素無法減量和（或）復(fù)發(fā)等特征的SLE患者。2024 KDIGO指南推薦Ⅲ/Ⅳ型±Ⅴ型LN初始治療即可聯(lián)用貝利尤單抗。泰他西普推薦用于經(jīng)常規(guī)治療后SLE仍有疾病活動，或常規(guī)治療后復(fù)發(fā)時。利妥昔單抗用于難治性或重癥SLE（如狼瘡腎炎、血液系統(tǒng)受累）患者。

首次使用生物制劑應(yīng)關(guān)注輸液反應(yīng)與注射部位反應(yīng)，使用期間應(yīng)注意感染風險。

（1）如何監(jiān)測和管理接受生物制劑治療的SLE患者的安全性

避免使用于嚴重活動性感染或免疫力明顯受損的患者中，對有慢性感染或反復(fù)感染史的患者應(yīng)充分權(quán)衡后謹慎使用。使用生物制劑前應(yīng)仔細詢問既往病史并詳細篩查結(jié)核病、乙型及丙型病毒性肝炎、帶狀皰疹、艾滋病和機會性感染等情況，治療期間嚴密監(jiān)測感染、輸液/注射反應(yīng)等，高度警惕潛在的不良反應(yīng)、必要時提前預(yù)防并積極應(yīng)對。

（2）應(yīng)用生物制劑的SLE患者可否接種疫苗

在生物制劑治療的同時應(yīng)避免接種活疫苗，滅活疫苗、重組疫苗等其他類型的疫苗可根據(jù)患者需求接種。由于生物制劑可在一定程度上抑制免疫系統(tǒng)，因此應(yīng)避免接種活疫苗、減毒活疫苗（如甲型肝炎、乙型腦炎、麻疹等），防止疫苗引起感染。對于存在不同類型可供選擇的疫苗，應(yīng)優(yōu)先選擇非活疫苗，例如肺炎球菌疫苗、流感疫苗、新冠滅活疫苗等；使用利妥昔單抗的患者建議在給藥前或后間隔2~4周甚至更久接種。

5、血漿置換和免疫吸附：

短期改善重度或難治性狼瘡患者臨床癥狀，為常規(guī)治療爭取治療時間。

6、靜脈注射免疫球蛋白：

可改善難治性或合并感染的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的臨床結(jié)局。

7、植物藥：

雷公藤多苷片對于SLE、狼瘡腎炎有一定療效，但需注意其性腺毒性，備孕期患者禁用，此外白芍總苷可改善SLE皮疹。

六、預(yù)后

隨著SLE診治水平的不斷提高，SLE患者的生存率大幅度提高，我國SLE患者5年和10年生存率分別為94%和89%，SLE已經(jīng)由既往的急性、高致死性疾病轉(zhuǎn)為慢性、可控性疾病。

七、日常調(diào)護

1、正確認識疾病，調(diào)整心態(tài)，樹立戰(zhàn)勝疾病的信心，保持積極樂觀的情緒。適度運動，增強自身免疫力，戒煙忌酒，避免過度勞累及熬夜。

2、避免接觸常見的危險物質(zhì)：SLE最常累及皮膚，應(yīng)盡量避免接觸染發(fā)劑、紋眉劑等化學物品并減少使用化妝品。

3、防曬：避免日光暴曬、紫外線照射，做好物理防曬措施。

4、飲食：應(yīng)遵守食飲有節(jié)、謹和五味的原則，均衡飲食，忌食生冷、辛辣刺激、不潔食物。減少攝入高糖高脂食物；適當飲茶、咖啡，補充富含雙歧桿菌的酸奶可以調(diào)節(jié)腸道菌群。適當補充維生素D，減少食用增強光敏感作用的食物，如香菇、蘑菇、芹菜、檸檬、芒果、無花果等。

5、預(yù)防、減少感染的機會：勤洗手、室內(nèi)通風，外出佩戴口罩，及時增減衣物，必要時接種疫苗等。

6、避免不合時宜的妊娠或分娩：妊娠期及哺乳期病情可能會加重，口服避孕藥含有的雌激素可能會誘發(fā)或加重狼瘡。有生育需求的患者，應(yīng)在疾病緩解期，在風濕科專科醫(yī)師和婦產(chǎn)科醫(yī)師的同時指導(dǎo)及嚴密監(jiān)測下可考慮妊娠。

7、避免使用可誘發(fā)SLE復(fù)發(fā)的藥物，如青霉胺、肼苯噠嗪、普魯卡因胺、苯妥英鈉、異煙肼、丙基硫氧嘧啶、他巴唑、避孕藥等。

8、定期至風濕病?？茝?fù)診、復(fù)查、規(guī)律服藥，遵循醫(yī)囑，切勿擅自減藥、停藥。

9、當SLE患者出現(xiàn)不明原因的發(fā)熱；新出現(xiàn)的皮疹、脫發(fā)、口腔潰瘍、關(guān)節(jié)腫痛，應(yīng)警惕SLE的復(fù)發(fā)，立即就診。

八、SLE患者的工作選擇

SLE患者應(yīng)避免從事的工作：

1、外賣員、快遞員、建筑工人、清潔工等長期處于室外，容易暴露于大量紫外線的工作。避免長期使用驗鈔機、復(fù)印機等會產(chǎn)生人造紫外線的工作，例如：銀行柜員。

2、美甲、美發(fā)、室內(nèi)裝修、部分工廠及服裝行業(yè)等長期接觸化學藥品工作。

3、避免高強度工作，不建議SLE患者選擇工作強度大、晝夜顛倒的工作。避免久站、久立、長期伏案工作。

專家介紹

福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院學科帶頭人后備人才

學術(shù)任職：

中華中醫(yī)藥學會疼痛學分會 委員

福建省青年醫(yī)師協(xié)會 理事

福建省中西醫(yī)結(jié)合學會風濕病分會 常務(wù)委員

福建省中醫(yī)藥學會風濕病分會 常務(wù)委員

福建省免疫學會中醫(yī)藥專業(yè)委員會 常務(wù)委員

福建省醫(yī)學會風濕病學分會 委員

福建省醫(yī)師協(xié)會風濕免疫科分會 委員

福建省免疫學會風濕免疫專委會 委員

福建省海峽醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會風濕免疫分會 委員

福建省醫(yī)學會風濕病學分會類風濕關(guān)節(jié)炎與脊柱關(guān)節(jié)炎學組、慢病學組委員等諸多學術(shù)任職

《中國醫(yī)藥科學》、《中國當代醫(yī)藥》編委、《中國醫(yī)學創(chuàng)新》、《中外醫(yī)學研究》特約編委，《世界中醫(yī)藥》、《中國現(xiàn)代醫(yī)生》審稿專家、《醫(yī)學界》專欄作者。

科研工作：主持省自然課題1項，衛(wèi)健委中青年骨干人才課題1項，已發(fā)表SCI、CSCD、北大核心等文章20余篇，主編出版專著2部。

專業(yè)特長：類風濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、高尿酸血癥，痛風、強直性脊柱炎、白塞病、系統(tǒng)性硬化癥、皮肌炎、多發(fā)性肌炎、纖維肌痛綜合征、風濕性多肌痛等風濕免疫病的規(guī)范診療。

風濕病科門診：每周二全天、周三上午（1號樓2樓215診室）

高尿酸血癥/痛風專病門診：每周五上午（7號樓3樓305診室）